重 Cell：揭示乌拉兹海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法清除蛋白斑

阿尔茨海默得病（AD）的辨认出至今已过去了一个多世纪，但无论如何是一个未预防，治疗或医治的疾得病。等位基因及自然环境被认为是引发该得病的重要因素。其中，髓系细胞内2中表达触发受体（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默得病密切相关的等位基因。近日，华盛顿大学该大学的一项新研究课题说明，TREM2的持续性基因突变会导致神经系统中的免疫细胞内——小中空细胞内动能赤字。当这些细胞内在动能亏空才会兼职时，它们未有效地除去细胞内白斑的积累，因而未保护神经系统免受细胞内白斑的重击。β-淀粉样细胞内是一种黏性细胞内，它是神经系统在行使长时间基本功能时造成了的一种副产物。如果这些细胞内质没法被急剧除去，聚集成型白黑斑，它就会重击附近的神经系统。β-淀粉样细胞内白黑斑是阿尔茨海默得病的主要化学合成特征之一。Marco Colonna教授却说，“每个人都有一些细胞内白斑，但这些小中空细胞内的活动能严重影响白黑斑对神经系统的重击程度。”如果小胶细胞内基本功能障碍，神经系统就会加速神经退化的全过程。如果这些细胞内基本功能格外庞大，神经系统就可以过长这个全过程。”这项研究课题说明，如果能让小中空细胞内始终保持动能充沛，那么我们就必须减缓神经重击，事先阻止老年痴呆症得病征经历认知衰退。视频相关联：Cell动能亏空的小中空细胞内自噬被激活小中空细胞内是神经系统中的清洁工，它们释放出来并破坏致死的细胞内，微生物和底物散落。Colonna和他的同僚之前的研究课题之前说明，长时间的小中空细胞内必须合围细胞内白斑，遏制重击周边。然而，缺失TREM2的豚鼠的小中空细胞内未未完成这些基本功能，它们会任由细胞内白斑格外广泛地扩散并重击神经系统。为了证实为何带上某种TREM2基因突变的小中空细胞内未未完成自己的权责，Colonna、博士后研究课题管理人员Tyler Ulland和北京师范大学Wilbur Song及同僚们相结合了所致造成了淀粉样白斑和敲除TREM2的豚鼠。当研究课题管理人员在成像下观察小中空细胞内时，他们辨认出这些钙离子造成了了大量的自噬苞鳖（autophagic vesicles），这些自噬却是有名的小中空细胞内悄悄消化自身的细胞内质。融合降解组学和RNA测序，研究课题管理人员辨认出这种却是自噬与mTOR接收机通路有缺陷有关，而mTOR接收机通路能严重影响ATP水平和生物合成种系统，这意味着小中空细胞内的动能储备即将耗尽。接下来，研究课题管理人员观察了带上了持续性TREM2基因突变的老年痴呆症得病征验尸的小中空细胞内。这些细胞内的自噬系统除此以外被过度激活。在AD假设豚鼠（5XFAD）中，缺失TREM2会使自噬却是有名。视频相关联：Cell为小中空细胞内供能，恢复其释放出来基本功能研究课题管理人员推测，如果TREM2缺失导致了动能短缺，那么为小中空细胞内提供额外的动能只不过能会恢复它们的兼职意志力。研究课题管理人员用一种动能丰富的有机化合物——Cyclocreatine处理事件豚鼠小中空细胞内，果然辨认出这些小中空细胞内重新合围了淀粉样细胞内白黑斑。为了验证这种有机化合物是否能减缓细胞培养神经系统的重击，研究课题管理人员给敲除TREM2的豚鼠喂食了6个月的Cyclocreatine或口服。结果辨认出，在喂食Cyclocreatine的豚鼠的神经系统中，小中空细胞内合围细胞内白斑，神经系统重击显著减缓。Ulland却说：“如果你补充小中空细胞内的降解意志力，你可以减缓很多重击。这说明，小中空细胞内需要平衡状态较差才能处理事件这些对神经系统的威胁。”动能补充（+cyclocr）可以保护Trem敲除的AD假设豚鼠的神经系统。（浅蓝色：淀粉样细胞内白斑。红色：小中空细胞内）视频相关联：Cell追寻较强类似Cyclocreatine基本功能的物质Cyclocreatine和它的类似物肌酸（creatine）被作为膳食药品出售来增肌。然而，这些有机化合物与心脏得病、肾脏疾得病和降解问题有关。研究课题管理人员之前开始评估其他必须赞同动能降解，同时又没有Cyclocreatine副作用的有机化合物。Colonna却说:“我们强烈反对去商店为你的父母或外公购入Cyclocreatine。服用Cyclocreatine，特别是长期服用，会有十分严重的风险。”TREM2是小中空细胞内上的一种表面受体，它的基因突变增加了染上老年痴呆症的风险，这说明基本功能齐全的小中空细胞内在神经系统抗击疾得病的意志力中起着重要作用。Colonna却说:“我们悄悄试图证实能否让小中空细胞内过却是有名从而使它们的基本功能比长时间才会格外庞大。如果只能恢复长时间基本功能，那么小中空细胞内治疗只会对那些小中空细胞内存在有缺陷的人有用。但是如果能使小中空细胞内过度有名，这种疗法只不过对每个人都有用。这是一种有意思的可能性。原始原文：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell