Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞当中的腺A2A受体的神经保护作用

近年来，腺苷A2A特异性（A 2A R）在心肌梗死神经系统破损中所的依赖性作用更为受到注目。研究指出，A2AR 敲除（KO）可以不同寻常依赖性大面积黏膜自由基并增加急性心肌梗死神经系统破损。然而，也有研究断定A2AR K不同寻常弱化了慢性神经系统转化成太少引起的大面积黏膜自由基并加重了心肌梗死脑部破损。因此，慢性神经系统转化成太少引起的心肌梗死脑部发炎的病理学机制以及对于破损的依赖性作用仍不可信。因此，还需要进一步研究以澄清A2AR在闭环黏膜自由基和慢性性疾病正向的脑部破损中所的依赖性作用。在这项研究中所，著者通过泌尿颈总腹腔狭窄 (BCAS) 慢性神经系统转化成太少正向的脑部发炎活体模型，研究了A2AR对小质细胞核/上皮细胞核电磁辐射的负面影响。此外，通过甲状腺都是以细胞核（BMDCs）超级任天堂建起嵌合活体，以分析A2AR在神经系统转化成太少后甲状腺源性小质细胞核/上皮细胞核电磁辐射中所的依赖性作用。此外，还顺利进行了排泄细胞核系研究，以有效性A2AR对上皮细胞核电磁辐射的负面影响并聚焦就其分子机制。

研究结果

1、A2AR缺失负面影响BCAS活体M1和M2标记物的强调

通过在A2AR KO的活体和WT的活体中所正向慢性神经系统转化成太少，再次取3、7、14 和 28 天后等时间点免疫荧光染色以计算小质细胞核M1和M2标志物。BCAS后大脑皮质中所的神经系统质被介导，Iba1阳性细胞核减偏高（上图1A）。实为切除第三组（无 BCAS 的 WT）、WT 第三组和 BCAS 后的KO第三组大脑皮质中所 M1 标记的代表性免疫荧光染像，包括正向型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如上图1B、D下图。统计分析指出，WT第三组和KO第三组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）均有减偏高，而实为切除第三组的IODs保持稳定恒定（上图 1C )。此外，WT第三组iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d攀升，而KO第三组iNOs的IODs在3~28 d不间断急剧下降，均有高于WT第三组。然而，与 WT活体的偏离相较，BCAS后KO活体的 CD16/32 IOD减偏高得更不同寻常（上图 1D）。 总之，这些断定指出BCAS 后A2AR KO活体大脑皮质的iNOs和 CD16/32 强调弱化。实为切除第三组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO第三组均有减偏高。这些最近，BCAS后A2AR KO活体中所M2标志物 Arg-1 和 CD206强调损坏。 上图1 A 2AR R的敲除弱化了慢性神经系统转化成太少活体大脑皮质中所iNOs和CD16/32的强调

2、A2AR闭环上皮细胞核电磁辐射及其细胞核因子强调

为了的测试A2AR介导究竟可以将上皮细胞核从M1表观转化为 M2 表观，用A2ARGABA CGS21680 或糖皮质激素 SCH58261处理方式 RAW264.7上皮细胞核，并在偏高和间歇性情况下下养成细胞核。上图 2A非同示了上皮细胞核中所 iNOs 免疫染色的代表性结果. 统计分析指出，在养成后 6、12 和 24 同一时间，CGS21680 降偏高了 iNOs 的 IOD/阳性细胞核数比，而 SCH58261 减偏高了 iNOs 的 IOD/阳性细胞核数比（上图 2C )。CGS21680第三组Arg-1的IOD/阳性细胞核数比在养成后2和6 h比对照第三组降偏高，但在养成后12和24 h不同寻常减偏高（上图 2D）。用 SCH58261 处理方式，Arg-1 的千分之在养成后 2 同一时间和 6 同一时间减偏高，并在养成后 12 和 24 同一时间不同寻常降偏高（上图 2D）。总之，这些断定指出 iNOs 的强调被下调，而 Arg-1 的强调被 CGS21680 下调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 处理方式后上皮细胞核中所 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的细胞核质强调。统计结果非同示，对照第三组炎性细胞核因子TNF-α和IL-1β的细胞核水平随着养成时间的更长而急剧下降，CGS21680或SCH58261处理方式分别依赖性或弱化了急剧下降态势（上图 2E、F）。 上图2 CGS21680或SCH58261闭环上皮细胞核iNOs和Arg-1 的强调

3、PPARγ-P65 轴参与了偏高和间歇性情况下下的上皮细胞核电磁辐射

通过细胞核质印迹，断定对照第三组在偏高糖和间歇性养成后 6、12 和 24 h PPARγ 细胞核强调减偏高（上图 3A、B )。在 CGS21680 处理方式后，PPARγ 的细胞核质水平均在养成后 12 同一时间减偏高。相较之下，SCH58261 的处理方式导致 PPARγ 在所有时间点的强调降偏高。完全相同地，CGS21680 在养成后 12 同一时间和 24 同一时间减偏高 P65 的强调，并在养成后6和12同一时间通过 SCH58261 进一步减偏高（上图 3C）。RT-PCR 结果非同示，在 CGS21680 或 SCH58261 处理方式的上皮细胞核中所，PPARγ 的 mRNA 强调与细胞核质一致。 总之，这些最近 PPARγ-P65 频谱通路参与了 A 2AR 闭环上皮细胞核在偏高糖和间歇性情况下下的电磁辐射过程，而 P65 和 p-P65 的更详细依赖性作用仍确实进一步说明。 上图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的强调在偏高和间歇性情况下下养成的上皮细胞核中所牵涉到了偏离

综上所述，该文章断定了在神经系统偏高转化成正向的脑部破损中所，甲状腺缺少细胞核中所的A 2AR频谱通过PPARγ-P65 通路正向上皮细胞核 M2 电磁辐射并减偏高抗炎因子 IL-10的强调，说明了其神经系统确保依赖性作用，为开发神经系统确保作法备有了开发内源性。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译著者: 原代美少女 (Brainnews创作制作团队) 校审: Simon (Brainnews报社)点击上方名片注目我们

感谢支持！青睐体会、投稿刊登！

- END -