棕榈酸帕利哌酮临床使用指导发表意见

珍珠酸梅拉吲哚衍有机体（paliperidone palmitate）是第2代抑止病症毒药梅拉吲哚衍有机体的长效静脉注射杀菌剂，已被而今、美国和欧元区等批文为躁郁症的外科手术用毒药。该毒药原则上于躁郁症的全程外科手术，既原则上于保有用毒药以防范入院，也原则上于急解禁性期外科手术以操纵思维征状。病理实践仍未证明，该毒药确有，原则上有效率，病征及其照看者的放弃度很低，能并不需要要增高外科手术的依从解禁性必需要小规模外科手术，为躁郁症病征提亦可了上新的外科手术选项。与欧美各国相比，而今躁郁症病征应当用长效静脉注射杀菌剂的数目较少，许多病理外科医生对长效抑止病症毒药原则上的科学知识相对不脚。由于该毒药问世星期不长，关的病理档案资料更加为不够。经之中华医学都会思维医学分都会躁郁症协作组讨论，认为有确有组织专家，复习欧洲各国外关的文献，相结合病理实践，写一文，亦可思维科同道参考，以期更加充分地原则上该毒药，使广大病征想给与。

本文具体内容重点项目为珍珠酸梅拉吲哚衍有机体的病理原则上，主要还包括毒医学研究学、原则上人群、病理视觉效果的循证证据、用语和乳制品、特殊人群的应当用、细则、痉挛当及其检视和外科手术之中的外科手术国家联盟等。

1 背景

1.1 关切入院危险因素，并不需要要防范入院

躁郁症是一种病症迁延、反入院作的重解禁性思维营养不良，世界卫生组织调查报告，躁郁症是导致战斗人员截肢10大主截肢病种之一。如何更加高地外科手术和管理这个营养不良，增高病征的近十年临床表现多年来都是思维科思维科病理临时工的重点项目。入院的结果是大脑皮质的进一步遗留下，脑室的增大，急解禁性期外科手术振衡解禁性加大。病征对外科手术愈发抵抑止，征状加剧愈发平稳并且愈发不全然，且更加难直至到此前的机能总体。因此，想要更加高地增高病征的近十年临床表现，防范入院视作了我们亟待解决的疑问，而防范入院的决定性又是增高外科手术的之停止数万人大幅提很低依从解禁性。

大量研究临时工%-，入院的危险因素很多，还包括有生态学因素、环境因素以及外科手术关的因素等。比如病征有家族历史学者、有入院历史学者、有毒杀菌剂外科手术之停止或不小规模毒杀菌剂外科手术的情况、有家庭全力支持不良、不得已合力直至差等，这些因素将很低亮我们该病征浮现入院的显然解禁性要比其他病征更加很低，更加迫切并不需要要为其订立防范入院的策略解禁性。生态学因素和环境因素大都不容易扭曲，但之停止外科手术作为入院的首要预测危险因素，却是可以更加容易的通过思维科、病征和遗属的一同努合力而扭曲的。大幅提很低外科手术的依从解禁性将极大地增高病征的入院显然，增高临床表现。如果我们能在营养不良的各个阶段性关切病征的入院危险因素，立刻评估病征的入院几数万人，将更容易更加较早干预入院，似乎做到防范于未然，防范入院，从而使病征赢取更加高的机能故事情节。

1.2 追求更加很低外科手术期望，简化外科手术计划

对躁郁症入院的关切反映了外科手术期望的扭曲。我们已从单纯的赞许急解禁性期阳解禁性征状的慢速操纵，转变到了如何更加高地管理这个营养不良，如何在病症的各个阶段性进一步考量病征相异维空间（如阴解禁性、内心深处、理解征状等）的征状操纵，防范营养不良入院，增高社都会机能，以期赢取更加高的近十年故事情节。因此，从全病症干预外科手术考量，我们并不需要要在急解禁性外科手术期就开始关切和订立保有期的外科手术原再行，增高入院几数万人，以降到防范入院增高机能故事情节的目的。当然，降到外科手术期望的方法还包括了毒杀菌剂和非毒杀菌剂的外科手术。毒杀菌剂外科手术是基本，从全病症外科手术的角度出有发，我们在毒杀菌剂选项时除了关切毒杀菌剂的征状依赖解禁性著者有否更加广泛，持续解禁性有否更加佳，也并不需要要关切该毒药有否利于病征的小规模外科手术，防范入院和机能增高。从毒杀菌剂研发来看，更加简化的外科手术靶标的探索，以及从短效到长效的杀菌剂改进也是为了适应当这一不断大幅提很低的外科手术期望。大量研究临时工断定长效抑止病症毒杀菌剂能增高病征的依从解禁性，增高之停止数万人，并不需要要增高入院数万人。

2012年在而今证券交易所的珍珠酸梅拉吲哚衍有机体静脉杀菌剂是均欧洲各国唯一每年初静脉注射1次的长效垫剂。该毒药的活解禁性底物梅拉吲哚衍有机体有着更加佳的增高躁郁症阳解禁性征状、阴解禁性征状、内心深处征状和理解机能的依赖解禁性；同时选用了碳纳米管晶体木片的很低上新技术，视作每年初静脉注射一次的垫剂，这将更容易解决病征之停止或不小规模毒杀菌剂外科手术的疑问，降到防范入院增高近十年机能的依赖解禁性；其截然不同的算起给毒药Mode也使得它相异于其他的长效垫剂，有着了急解禁性期慢速发挥作用的依赖解禁性。因此，珍珠酸梅拉吲哚衍有机体能满脚思维科对于急解禁性期和保有期外科手术的相异需要要，有效率的给毒药Mode也减低了照看者的开销。从全病症的外科手术考量出有发，它将视作我们防范入院简化外科手术计划的一个上新选项。而以珍珠酸梅拉吲哚衍有机体为均是由的长效垫剂的浮现，不数数是躁郁症外科手术毒杀菌剂杀菌剂学的演进，也是躁郁症营养不良管理外科手术学的演进。

1.3 建立更加佳的外科手术国家联盟，增高外科手术故事情节

这里所说的外科手术国家联盟有2个含义：首再行是思维科、病征及病征遗属之除此均的国家联盟。主要通过一同订立“幼体增值原再行（ISP）”为了让病征认出自身能够坚定外科手术和康复训练的压倒解禁性，借此病征致合力参加；同时深入研究病征外科手术和康复之中的具体情况瓶颈，设定具体情况解决期望，并借此机会其共约成。简单来说，它是同义思维科与病征及其遗属之除此均建立的一种解禁、内心深处交流和合作的亲密关系。思维科借此病征或遗属备注共约自己的愿望，然后给出有专业的促请，和病征及其遗属一同探讨公共卫生策略解禁性，选项最佳的毒杀菌剂外科手术途径，进而增高病征长程外科手术的并不需要要解禁性，给病征带上来更加高的病理想给与。病征在此每一次之中参加了外科手术决策并感受到外科手术宗教团体对他的关切，从而都会极为信赖思维科，并极为适时坚定外科手术，从而降到理想的治果。上新型长效垫剂特别是在地增高病征的依从解禁性，并不需要要防范了躁郁症的入院。因病征1个年初静脉注射一次毒杀菌剂，在静脉注射时便于医患除此均沟通与毒杀菌剂数据深入研究，更容易外科手术国家联盟的完善。其次是诊所与社区卫生增值之除此均的国家联盟。诊所要致合力培训社区卫生执法人员熟悉长效抑止病症毒杀菌剂的外科手术特征、施打以及痉挛当，保障社区精防执法人员在根据《重解禁性思维营养不良管理外科手术临时工标准规范》对病征同步进行随访时，能按时提醒病征静脉注射星期、仔细观察痉挛当并调查报告。

2 珍珠酸梅拉吲哚衍有机体毒医学研究学特征

珍珠酸梅拉吲哚衍有机体是选用碳纳米管晶体湿磨技术形成的池中混悬液静脉注射杀菌剂，神经内静脉注射后平稳凝固，由酯蛋白酶池中解为梅拉吲哚衍有机体带入体循环。珍珠酸梅拉吲哚衍有机体在体内内血毒药ppm不稳定解禁性小，相容解禁性很低。截然不同的算起给毒药Mode必需要毒杀菌剂慢速发挥作用。

2.1 杀菌剂特征

珍珠酸梅拉吲哚衍有机体静脉杀菌剂是一种长效的神经内静脉注射用池中解禁性混悬液，活解禁性所含为梅拉吲哚衍有机体。珍珠酸梅拉吲哚衍有机体的化学名（9-RS）-3-［2-［4-（6-氟-1，2-苯丙异恶唑-3-yl）-1-yl］吡啶］-2-吡啶-4-锂-6，7，8，9-四氢-4H-并［1，2-a］嘧啶-9-yl-珍珠锂。梅拉吲哚衍有机体和珍珠酸通过酯化加成当，形成梅拉吲哚衍有机体珍珠酸酯，由于有机酸很低，颗粒又尤其大，因此选用了碳纳米管晶体湿磨技术，将珍珠酸梅拉吲哚衍有机体制成细微颗粒，颗粒的备注面积增高，有机酸大幅提很低，形成了适必当神经内静脉注射给毒药的池中混悬液杀菌剂，也增高毒杀菌剂的吸收数万人和有机体利用度。

珍珠酸梅拉吲哚衍有机体静脉杀菌剂经过神经内静脉注射后平稳凝固，小颗粒再行凝固，大颗粒后凝固，随后珍珠酸梅拉吲哚衍有机体被酯蛋白酶全然池中解为梅拉吲哚衍有机体，限速环节是珍珠酸梅拉吲哚衍有机体在静脉注射口部的凝固。珍珠酸梅拉吲哚衍有机体静脉杀菌剂的副依赖解禁性共有39，78，117，156和234mg，毒杀菌剂在体内内渐渐被池中解为25，50，75，100和150mg的梅拉吲哚衍有机体。池中解后的梅拉吲哚衍有机体渐渐带入身躯循环管理系统，在静脉注射后的1月内降到并不需要要的胆红素外科手术ppm，不必每日很嗜睡毒杀菌剂就可在静脉注射后几月内多年来保有在并不需要要的血毒药ppm内。另外，长效静脉低剂量的氙较长，增高了因漏毒药造成了的毒杀菌剂ppm剧减和病状不稳定解禁性。

2.2 毒效用物理解禁性质特征

珍珠酸梅拉吲哚衍有机体静脉杀菌剂在体内内起依赖解禁性的是梅拉吲哚衍有机体。梅拉吲哚衍有机体又名9-吡啶利培衍有机体，是利培衍有机体在体内内经肝脏CYP2D6蛋白酶代谢后的活解禁性代谢中间体。结构上与利培衍有机体更加为接近，由于其9位吡啶，因此与各种血清素激素的依赖解禁性之外与利培衍有机体备注现出有较大区别，因此备注现出有的病理效应当也并不相异。

梅拉吲哚衍有机体对组织胺2（D2）激素、5-磺酸2A（5-HT2A）激素有有过之而无不及的绕过依赖解禁性（依赖解禁性Kd值共有1.6，1.1），梅拉吲哚衍有机体胆红素总体到7.5ng·mL－1时，可以占据纹状体65%～80%的D2激素，充分发挥出有抑止病症依赖解禁性。另外，梅拉吲哚衍有机体可以绕过磺酸组织胺能（NE）α2激素（Ki值为3.9）依赖解禁性，特别是在有过之而无不及利培衍有机体。梅拉吲哚衍有机体的这一毒医学研究特征，显然诱导了毒杀菌剂对内心深处征状的增高依赖解禁性。梅拉吲哚衍有机体通过绕过之行政机构NE和5-HT能皮质突触前膜的α2激素，使突触前膜去极化，突触囊泡内的NE和5-HT获释带入突触除此均隔，提升5-HT和NE的神经系统传导，备注现出有抑止抑郁活解禁性。梅拉吲哚衍有机体对D3激素有着很强的绕过依赖解禁性（Ki值为3.5）。绕过D3激素可以增高前额叶和扣带上前回中枢神经系统的获释，提升大鼠社都会理解（临时工记忆、目光、被动回避）。一些病理试验也仔细观察到梅拉吲哚衍有机体缓释片以及珍珠酸梅拉吲哚衍有机体静脉杀菌剂外科手术躁郁症病征，特别是在增高其理解机能。而且，梅拉吲哚衍有机体对5-HT7激素也有强的绕过依赖解禁性，Ki值为2.8。绕过5-HT7激素参加了毒杀菌剂对抑郁情绪的增高依赖解禁性，并显然增高昼夜节律和直至正常的痉挛结构。

与振相似的是，梅拉吲哚衍有机体与D2激素的相结合尤其疏松，可以慢速强酸，短暂相结合和慢速强酸可以使内源解禁性的DA有机都会与D2激素相结合，发挥正常的生理依赖解禁性，可增高关的的痉挛当感染数万人。

此外，梅拉吲哚衍有机体对α1和H1激素有一定绕过依赖解禁性，绕过这两个激素主要与毒杀菌剂的痉挛当有关，如解禁性嗜睡和过度麻醉。梅拉吲哚衍有机体无法胆碱能激素的绕过依赖解禁性，因此不都会浮现抑止胆碱能痉挛当，还包括抑止胆碱能依赖解禁性其会的认识妨碍和胃肠机能缺失，其更加佳相容解禁性仍未在多项病理试验结果之中给与断定。

2.3 毒药动学特征

单次静脉注射毒杀菌剂后，毒杀菌剂从d1开始获释，小规模获释星期三长可共约静脉注射后d126，大共约在静脉注射后d13梅拉吲哚衍有机体降到胆红素岭ppm。有研究临时工备注明负重副依赖解禁性静脉注射珍珠酸梅拉吲哚衍有机体d8时的血毒药ppm共约10ng·mL－1以上，已满脚占据65%～80%的D2激素，充分发挥抑止病症视觉效果所需要的血毒药ppm。三角神经静脉注射的胆红素岭ppm比臀神经静脉注射的胆红素岭ppm振之外很低28%，显然因为这些口部的神经肉组织和脂肪组织分布相异所致，三角神经静脉注射相容解禁性低，降到稳态后，两个口部静脉注射毒杀菌剂的稳态ppm无法相比区别。基于此，中选珍珠酸梅拉吲哚衍有机体静脉杀菌剂的前两垫在三角神经静脉注射，以便于慢速降到外科手术总体，使毒杀菌剂慢速发挥作用。

珍珠酸梅拉吲哚衍有机体静脉杀菌剂在体内内的ppm-星期曲线下面积（AUC）在25～150mg梅拉吲哚衍有机体副依赖解禁性范围内随副依赖解禁性增高而成数目缩小，而很低副依赖解禁性时，毒杀菌剂的氙拉长，吸收数万人减缓，最大血毒药ppm（Cmax）增高的数目要略微少于副依赖解禁性增高的数目。三角神经和臀神经静脉注射100mg梅拉吲哚衍有机体副依赖解禁性的珍珠酸梅拉吲哚衍有机体静脉杀菌剂共约稳态时，岭谷ppm不稳定解禁性系数共有1.8和2.2。

梅拉吲哚衍有机体主要经心脏消化，共约59%的毒杀菌剂以原形从尿液之中排出有，其余共约25%在肝脏通过非细胞膜上皮细胞膜P450蛋白酶（CYP蛋白酶）的扶氢加成当或扶烷基加成当形成代谢中间体消化，数少均（少于10%）经过肝脏CYP蛋白酶时有发生硝酸加成当而消除，因此肝脏CYP4502D6，CYP4503A4/5的核酸或者肝脏细胞膜上皮细胞膜蛋白酶的抑杀菌剂或其会剂对梅拉吲哚衍有机体的毒药动学每一次无法相比严重影响，避开了病理之中合组用毒药所带上来的毒杀菌剂除此均相互依赖解禁性疑问。单次静脉注射25～150mg梅拉吲哚衍有机体副依赖解禁性的珍珠酸梅拉吲哚衍有机体静脉杀菌剂后，振之外的消除氙为25～49d，静脉注射口部并不严重影响毒杀菌剂的氙。

珍珠酸梅拉吲哚衍有机体静脉杀菌剂的社会阶层毒药动学都会受到增重股票价格、神经酐清除数万人、静脉注射口部、静脉注射体积和口内除此均距的严重影响。很低增重股票价格（≥25kg·m－2）的幼体，梅拉吲哚衍有机体的胆红素ppm少于低增重股票价格（＜25kg·m－2）幼体，但是不间断静脉注射后，增重股票价格的严重影响变成。梅拉吲哚衍有机体对肝脏细胞膜上皮细胞膜代谢蛋白酶无相比的抑止或其会依赖解禁性。很低ppm时对P-糖蛋白有弱的抑止依赖解禁性，在静脉注射很低副依赖解禁性珍珠酸梅拉吲哚衍有机体期除此均，如果并入其他之行政机构活物（如饮酒）、显然其会解禁性嗜睡的毒杀菌剂时，并不需要要注意都会自我中心嗜睡时有发生的显然。

3 珍珠酸梅拉吲哚衍有机体的原则上人群

珍珠酸梅拉吲哚衍有机体作为均之而今唯一每年初静脉注射1次的长效垫剂，兼具急解禁性期慢速发挥作用，保有期小规模防范入院的不间断解禁性。它原则上于所有的躁郁症病征的急解禁性期和保有期外科手术，但鉴于它的截然不同压倒解禁性，珍珠酸梅拉吲哚衍有机体能使下列大类病征想给与极大。

3.1 病症以前病征

入院将加大外科手术振衡解禁性以及机能的进一步妨碍。有研究临时工断定长效垫剂较很嗜睡毒杀菌剂更加能增高病征的入院数万人。因此，对于受制于病症以前的病征（病因≤5年），入院次数少（一般小于3次），社都会机能保存尚好，如果垫对这均病征原则上珍珠酸梅拉吲哚衍有机体，将更容易增高病征的入院数万人，使其社都会机能多年来始终保持在低的总体，有望赢取更加高的临床表现。

替补病征是病症以前的病征之中尤其特殊的一类，思维科、病征和遗属都对其临床表现吊有更加很低的期望，因为他们社都会机能保存更加高，也有更加很低的外科手术需要要和意义。所以在替补病征之中原则上长效垫剂想给与极大，但这类病征对外科手术更加敏感，思维科在原则上长效垫剂的每一次之中并不需要要考量到这点，请注意副依赖解禁性的选项以及痉挛当的立刻检视。

3.2 躁郁症急解禁性发病病征

珍珠酸梅拉吲哚衍有机体有着慢速发挥作用的特征，可慢速并不需要要操纵病征的急解禁性期征状，与很嗜睡毒杀菌剂更加为；其给毒药上新方法简单，可简化监视护理；截然不同递毒药管理系统能必需要急解禁性期不得已合力都已直至病征的用毒药，原则上于躁郁症急解禁性发病的病征。一方面，珍珠酸梅拉吲哚衍有机体作为长效垫剂，可并不需要要增高病征的之停止或不小规模外科手术，利于保有期的防范入院，另一方面，它又相异于其他的长效垫剂，可慢速发挥作用系统设计于躁郁症的急解禁性期外科手术，使得原则上同一毒杀菌剂无缝连接急解禁性期和保有期外科手术的Mode视作显然，从而似乎意味着了从急解禁性期就考量病征近十年外科手术原再行防范入院的外科手术期望。

3.3 入院几数万人低，有之停止或不小规模毒杀菌剂外科手术的哮喘或显然的病征

研究临时工断定了长效垫剂在防范入院方面较很嗜睡毒药更加有压倒解禁性，因此它能使入院几数万人低的病征想给与更加多。而在数以百计的入院几数万人因素之中，之停止外科手术是入院的最强预测因素，也是导致病征只能赢取更加佳临床表现的决定性疑问之一。珍珠酸梅拉吲哚衍有机体氙长，血毒药ppm更加稳健，带上来更加有利于的和更加少的痉挛当，利于增高病征因为或持续解禁性不佳而之停止或不小规模毒杀菌剂外科手术；每年初只需要静脉注射一次，给毒药不方便，利于病征坚定近十年的外科手术；作为静脉注射垫剂，也利于我们推断出有病征潜在的之停止或不小规模外科手术的疑问，并立刻补救。此外，对于不得已合力差、依从解禁性不好或只能适切外科手术的病征，原则上珍珠酸梅拉吲哚衍有机体外科手术也能更容易增高他们之停止或不小规模外科手术的显然解禁性。因此，对于有之停止或不小规模毒杀菌剂外科手术哮喘或显然的病征，珍珠酸梅拉吲哚衍有机体的特征决定了它在这类病征之中不可替代的地位。

3.4 对直至机能，复出社都会设法低的病征

珍珠酸梅拉吲哚衍有机体在并不需要要操纵病征多维征状的同时带上来的痉挛当（如EPS、代谢异常等）较小，且能并不需要要增高病征的社都会机能。因此对于病征思维征状增高后复出社都会有着更加佳的一中后期，所以对于那些对机能直至设法很低的病征更加有用。

躁郁症病征的病耻感是严重影响病征坚定外科手术复出社都会的重要因素。对于许多学生或有临时工的这类病征，珍珠酸梅拉吲哚衍有机体每年初静脉注射一次的不间断解禁性，更加利于为了让他们克服因为忙而漏毒药的疑问，也能更加高的保障他们的隐私，利于病征的近十年外科手术和临床表现。

4 珍珠酸梅拉吲哚衍有机体的用语与乳制品

4.1 原则上上新方法

如前所述原则上上新方法：首次三角神经静脉注射珍珠酸梅拉吲哚衍有机体150mg，d8三角神经静脉注射100mg，以后每个年初静脉注射一次，可在75～150mg eq的范围内选项有用的静脉注射副依赖解禁性，静脉注射口部可以为三角神经或臀神经，应当正中交替静脉注射。对于副依赖解禁性的选项，第3垫的副依赖解禁性选项应当根据营养不良的严重度以及既往很嗜睡毒杀菌剂的类型和副依赖解禁性而定，考量长效垫剂稳健获释的不间断解禁性，如病征持续解禁性尚可，必当选项低副依赖解禁性更加利于病征的征状操纵。保有期的外科手术副依赖解禁性各不相同，一般而言低的保有副依赖解禁性尤其低的保有副依赖解禁性能更加并不需要要增高入院数万人，但很低副依赖解禁性适当当地都会带上来多数的痉挛当，严重影响病征的依从解禁性。因此，并不需要要振衡和痉挛当，选项一个既能并不需要要防范病征征状不稳定解禁性，有利于病状，又能把痉挛当增高到最少的保有副依赖解禁性。珍珠酸梅拉吲哚衍有机体作为第二代抑止病症毒药长效垫剂，如果病征在急解禁性期及加强期的特别是在且持续解禁性更加佳，保有期的副依赖解禁性可与急解禁性期外科手术副依赖解禁性更加为；如果持续解禁性变差，在急解禁性期与加强期脚量脚施打外科手术后，并不需要要根据病征幼体情况须由可回收，如病状有利于，可考量6个年初后须由可回收。

4.2 急解禁性期外科手术

4.2.1 从未用过利培衍有机体或梅拉吲哚衍有机体缓释片者 促请短期很嗜睡利培衍有机体或梅拉吲哚衍有机体缓释片小副依赖解禁性，仔细观察有无特殊毒杀菌剂过敏加成加成当，如无，拒绝接受珍珠酸梅拉吲哚衍有机体长效垫剂也就是说用毒药。原则上上新方法同上。

4.2.2用过利培衍有机体或梅拉吲哚衍有机体缓释片者 如果病征既往用过利培衍有机体或梅拉吲哚衍有机体缓释片，可以并不需要要开始珍珠酸梅拉吲哚衍有机体长效垫剂外科手术，原则上上新方法同上。

4.2.3 即将原则上其他抑止病症毒杀菌剂者 如即将原则上其他抑止病症毒药，按换掉毒药或并入用毒药外科手术计划，即：①如换掉毒药选用交错换掉毒药计划。②如并入外科手术，须由可回收。

4.2.4兴奋激越征状相比者 ①并入很嗜睡抑止病症毒杀菌剂，可选用有着麻醉依赖解禁性的毒杀菌剂如喹硫振、奥氮振、小副依赖解禁性振或小副依赖解禁性利培衍有机体很嗜睡液等。②短星期并入苯二氮 类毒杀菌剂，如基达、氯硝等；可很嗜睡或神经注。③短期并入氟醇等短效垫剂。

4.3 有利于期（加强期）外科手术

对于急解禁性期外科手术并不需要要的病征，珍珠酸梅拉吲哚衍有机体并不需要要此后坚定既有副依赖解禁性，加强外科手术多于3～6个年初。应当避开加强期毒杀菌剂副依赖解禁性增高，导致病状的复燃，增高入院的几数万人。

珍珠酸梅拉吲哚衍有机体经过急解禁性期4～6周外科手术后，数静脉注射了3垫，其之中前2垫是原则上算起给毒药Mode下的固定副依赖解禁性外科手术。如果第3垫的副依赖解禁性选项不有用，并不需要要在最后的静脉注射之中同步进行适当当。毒药动学模拟数学方法辨识，适当当珍珠酸梅拉吲哚衍有机体的静脉注射副依赖解禁性，血毒药ppm降到适当当的稳态总体并不需要要一个每一次。病理上有少均病征外科手术每一次之中因为血毒药ppm不脚浮现征状不稳定解禁性，为了慢速立刻地操纵征状并不需要要短期并入很嗜睡毒杀菌剂。因此，加强期的外科手术期望还还包括简化珍珠酸梅拉吲哚衍有机体的副依赖解禁性，渐渐减停急解禁性期短期并入的很嗜睡毒杀菌剂。遵循也就是说用毒药的外科手术原则，利于大幅提很低病征外科手术的依从解禁性。

加强期还并不需要要关切外科手术期除此均浮现的痉挛当或近十年显然浮现的痉挛当，作出有适当当的检视，防止因痉挛当对病征近十年外科手术依从解禁性的严重影响。此外，适切家庭教育及心理外科手术可以为了让病征直至社都会机能。

4.3.1 有病症解禁性残余征状者

此后急解禁性期珍珠酸梅拉吲哚衍有机体的并不需要要副依赖解禁性外科手术，如有病状不稳定解禁性，可采取都有计划：①加大原静脉注射副依赖解禁性。②如已用最很低副依赖解禁性每年初150mg，均不得而知超过150mg的循证依据，可缩短静脉注射周期，如期1周静脉注射。③并入适量梅拉吲哚衍有机体缓释片用毒药。④并入其他抑止病症毒杀菌剂，选毒药参考：相异毒医学研究机制的毒杀菌剂，该病征既往用毒药科学知识。

4.3.2 无病症解禁性残余征状者

此后急解禁性期珍珠酸梅拉吲哚衍有机体的并不需要要副依赖解禁性外科手术，并入的很嗜睡抑止病症毒药可须由可回收或停运。

4.4 保有期外科手术

4.4.1残余病症解禁性征状者 珍珠酸梅拉吲哚衍有机体乳制品不必当大幅提高，可回收不必当过快。

4.4.2基本痊愈者 病状有利于已6个年初者，且社都会机能直至更加佳，珍珠酸梅拉吲哚衍有机体可须由可回收，如每年初150mg增为每年初100mg，每年初100mg增为每年初75mg，或拉长至5周静脉注射1次。并入的很嗜睡抑止病症毒杀菌剂可停运。

4.4.3均原再行放弃很嗜睡毒杀菌剂外科手术的保有期病征 为了近十年外科手术防范入院、给毒药手段便利等原因，也可考量在保有期换掉用珍珠酸梅拉吲哚衍有机体。用语选用如前所述原则上上新方法，乳制品需要考量此前原则上的抑止病症毒药的类型和副依赖解禁性。

4.5 珍珠酸梅拉吲哚衍有机体换掉毒药策略解禁性及对等副依赖解禁性

4.5.1从既往很嗜睡梅拉吲哚衍有机体缓释片或利培衍有机体换掉毒药至珍珠酸梅拉吲哚衍有机体 ①换掉毒药手段：可以当即停运很嗜睡毒药，几天后静脉注射；也可以较慢速度交错停毒药。若病征为急解禁性期病征，尤其是原则上低毒杀菌剂副依赖解禁性的病征，能避开当即或过快停运很嗜睡毒杀菌剂，以免造成了病征的征状不稳定解禁性。②换掉毒药副依赖解禁性：既往很嗜睡利培衍有机体或梅拉吲哚衍有机体缓释片的病征换掉用珍珠酸梅拉吲哚衍有机体，无论是何副依赖解禁性，都促请如前所述的负重副依赖解禁性计划（d1：150mg；d8：100mg），三角神经静脉注射。

4.5.2从利培衍有机体微球或其他抑止病症毒药长效垫剂换掉用珍珠酸梅拉吲哚衍有机体 ①换掉毒药手段：既往原则上利培衍有机体微球或其他传统长效垫剂外科手术的病征，可以在下次静脉注射时并不需要要换掉用更加为副依赖解禁性的珍珠酸梅拉吲哚衍有机体，无须原则上中选的负重给毒药Mode。如果换掉毒药每一次之中病状浮现不稳定解禁性，可以短暂合用梅拉吲哚衍有机体缓释片、等毒杀菌剂。②换掉毒药副依赖解禁性：长效利培衍有机体垫剂与珍珠酸梅拉吲哚衍有机体的副依赖解禁性换掉算特别之处，即后者年初副依赖解禁性是长效利培衍有机体垫剂副依赖解禁性的2倍。具体情况换掉算闻备注1。其他抑止病症毒杀菌剂长效垫剂与珍珠酸梅拉吲哚衍有机体之除此均的等效副依赖解禁性尚不够研究临时工数据。

4.5.3从其他很嗜睡抑止病症毒药换掉用珍珠酸梅拉吲哚衍有机体 ①换掉毒药手段：鉴于多数很嗜睡抑止病症毒药的氙差不多3d，所以珍珠酸梅拉吲哚衍有机体应当该按照中选的负重给毒药Mode原则上（d1：150mg；d8：100mg）。原很嗜睡抑止病症毒杀菌剂渐渐可回收，若很嗜睡阿立吲哚唑、齐拉、氨磺必利或传统毒杀菌剂，促请1～2月内完成可回收和停毒药，若很嗜睡麻醉依赖解禁性和/或抑止胆碱能依赖解禁性有过之而无不及的振、奥氮振或喹硫振，促请交错换掉毒药的星期更加长，一般需要2～4周，振显然需要更加长的星期，有时甚至为近十年小副依赖解禁性合用。②换掉毒药副依赖解禁性：不够除利培衍有机体和梅拉吲哚衍有机体均的很嗜睡抑止病症毒药与珍珠酸梅拉吲哚衍有机体除此均等效副依赖解禁性档案资料，备注2的副依赖解禁性来自病理实践，可亦可参考。但珍珠酸梅拉吲哚衍有机体的选项副依赖解禁性除了参考此前的很嗜睡毒杀菌剂的类型和副依赖解禁性均以及病征均所处的营养不良中后期，有否希望赢取比此前用毒药更加进一步的等。有研究临时工备注明，非急解禁性期的病征换掉用珍珠酸梅拉吲哚衍有机体有利于副依赖解禁性者100mg最多（35.6%），而急解禁性转好者的有利于副依赖解禁性150mg者为主（39.2%）。

静脉注射回廊：珍珠酸梅拉吲哚衍有机体第2次给毒药星期应当为第1次静脉注射后的d8，可在此日期的前后2d内给毒药（可以在d6到d10内的任意星期内给毒药）。第2垫最后每年初给毒药1次，在预定的给毒药星期前后7d内给毒药之外可。

如果自上次给毒药已除此均隔4～6周（预料给毒药星期的2月内），应当设法放弃一次珍珠酸梅拉吲哚衍有机体三角神经静脉注射（选用此前的有利于给毒药副依赖解禁性），而后再行同步进行每年初静脉注射。

如果距离上次给毒药＞6周而＜6个年初，应当设法以病征此前静脉注射的有利于副依赖解禁性更加进一步开始外科手术，不间断2次珍珠酸梅拉吲哚衍有机体三角神经静脉注射，2次静脉注射除此均隔1周，2次静脉注射副依赖解禁性相异（若病征此前的有利于副依赖解禁性是150mg，则2次静脉注射之外选用100mg），而后再行同步进行每年初1次静脉注射。如果漏毒药比如说上次给毒药超过6个年初，则更加进一步开始负重给毒药Mode开始外科手术。闻原则上上新方法。

4.7 常闻痉挛当及检视

常闻痉挛当：①锥体外系征状，还包括震颤、神经张合力增很低、静坐只能等；可拒绝接受抑止胆碱能毒杀菌剂适时检视，如苯海索。②很低月经素果糖，病征可浮现与很低月经素果糖关的的征状，如年初经缺失、闭经、月经、男解禁性胀痛等，均不得而知并不需要要外科手术上新方法。可以并入之中毒药如调理，或并入小副依赖解禁性阿立吲哚唑。如有确有，可以请关的医学系都会诊。③思维征状，如失眠、冲动等征状，可适时检视。④节食，14个年初珍珠酸梅拉吲哚衍有机体的研究临时工推断出有节食的数目为23%，如果浮现相比节食，促请病征少食多运动。一般痉挛当适时检视后可加剧或变成，无须可回收或停毒药，若浮现严重痉挛当，如QTc拉长超过450ms，过敏加成加成当、迟发解禁性运动障碍等，则必当停止静脉注射，适时检视，换掉用其他毒杀菌剂。

4.8 原则上细则

4.8.1 原则上不洁 严禁系统设计于对利培衍有机体或梅拉吲哚衍有机体过敏加成病征，还包括过敏加成解禁性加成当和肺部神经系统解禁性溃疡。低剂量都会转化为梅拉吲哚衍有机体，它是利培衍有机体的代谢中间体，所以低剂量严禁系统设计于那些已知对梅拉吲哚衍有机体或利培衍有机体过敏加成的病征，也禁系统设计于对低剂量任何辅料过敏加成的病征。

4.8.2 慎用 ①既有QTc除此均期拉长历史学者者，或均心电图辨识：女解禁性QTc≥470ms，男解禁性QTc≥450ms。②有迟发解禁性运动障碍哮喘者。③既往很嗜睡抑止病症毒杀菌剂浮现严重EPS者。

4.9 特殊人群副依赖解禁性选项

4.9.1肾损伤病征 都已在心脏损伤病征之中对低剂量同步进行管理系统的研究临时工。已知该毒药主要经心脏消化，肾机能妨碍病征的清除数万人都会增高，应当增高此类病征的副依赖解禁性。对于轻度心脏损伤的病征（神经酐清除数万人≥50mL·min－1至＜80mL·min－1），中选低剂量的算起用毒药副依赖解禁性为：d1拒绝接受100mg，1亦同拒绝接受75mg，这两剂毒杀菌剂之外选用三角神经静脉注射给毒药。最后每年初静脉注射50mg，可以选项三角神经或臀神经口部给毒药。不中选低剂量系统设计于之中度或重度心脏损伤病征（神经酐清除数万人＜50mL·min－1）。

4.9.2肝损伤病征 都已在肝损伤病征之中同步进行低剂量的研究临时工。根据一项梅拉吲哚衍有机体很嗜睡杀菌剂的病理研究临时工结果推测，轻度或之中度肝损伤病征原则上低剂量时无须适当当副依赖解禁性。都已在重度肝损伤病征之中同步进行梅拉吲哚衍有机体的研究临时工。

4.9.3孕妇及哺育女权 用毒药均无法在妊娠女权之中对低剂量同步进行充分、标准规范的对照试验。在梅拉吲哚衍有机体动物研究临时工和利培衍有机体体内研究临时工之中推断出有梅拉吲哚衍有机体可激素到母乳之中。因此，哺育女权放弃低剂量期除此均，促请不要哺乳。

4.9.4儿童用毒药 都已在18岁都有的病征之中对低剂量的相容解禁性和并不需要要解禁性同步进行充分、标准规范、管理系统的研究临时工。

4.9.5老年人 低剂量的病理研究临时工无法纳入脚够总数的65岁及以上成年人来已确定这些成年人的加成当有否与未成年成年人相异。其他调查报告的病理研究临时工也无法已确定老年病征和同龄病征在毒杀菌剂加成当上存在区别。一般情况下，中选肾机能正常的老年病征原则上低剂量的副依赖解禁性和肾机能正常的未成年病征相异。由于老年病征有时都会伴随肾机能下降，因此在副依赖解禁性选项上应当谨慎，所以还应当参考上述心脏损伤病征的中选副依赖解禁性。

4.10 适当的静脉注射上新方法

低剂量数亦可神经内静脉注射原则上。可以选项三角神经或臀神经静脉注射。静脉注射时，应当标准规范按照标准神经内静脉注射上新方法操作，横向进垫并平稳将毒杀菌剂注入神经肉组织顶叶。注意不要将毒杀菌剂静脉注射入肺部之中。每剂毒杀菌剂都应当一次解禁性静脉注射先行，只能分次静脉注射。应当根据病征的增重情况已确定所用的口内型。三角神经静脉注射时，增重≥90kg的病征应当原则上1.5英寸的22号口内同步进行静脉注射，增重＜90kg的病征应当原则上1英寸的23号口内同步进行静脉注射。在臀神经口部静脉注射低剂量时，促请原则上1.5英寸的22号口内。应当将毒杀菌剂静脉注射到臀神经的外上象限。应当交替原则上正中的三角神经或臀神经。