Nature：长效外用HIV药物可能会问世，一次注射能维持长达24周

口服抑止逆转录病物是迄今值得注意应用的HIV病患方式为。然而，许多长期服解毒的患儿由于多重耐解毒性的产生，面临病患的重重陷入困境。除此之部份，若患儿没长期坚持每日口服病患，会所致患儿耐解毒性，流感病毒传播导致新的至极染等一系列效应。不太可能，英美两国吉利德科学该公司(Gilead Sciences)尝试开发设计不止一种新的型长效抑止逆转录流感病毒的组分口服，为比较严重的HIV患儿备有急需的病患自由选择，并且可以很好地改善用解毒依从性，一次麻醉，似乎维持长达24周。

2020年7年末1日，吉利德科学该公司Stephen R. Yant率领的开发设计制作团队在NatureSkype发表题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的学术研究学术论文，披露了带有破坏HIV衣壳复合物的组分抑制剂GS-6207的临床前及进一步临床试验结果，并且由于其抑止流感病毒效果显著，体内ACS很低以及皮射指甲获释物理现象减慢，可以作为理想的长期病患自由选择。

这种组分杂质显露不止了抑止英美两国疾病控制与预防中心的控制能力和减慢、接下来获释的特性，可在过氧化物依然24周的活性。这一特性确实其可以成为抑止英美两国疾病控制与预防中心的长效抑制剂，并大幅减缓患儿的给解毒频率。一旦抑制剂上市，似乎极大提高用解毒依从性。

该抑制剂与传统的丝氨酸抑口服、核酸抑口服、整合酶抑口服等不同，GS-6207主要通过核酸衣壳复合物缺少，属于全新的组分和机制的抑制剂。

由于HIV衣壳复合物p24(CA)对流感病毒的复制起着关键作用而常常被认为是病患的关键组分之一。CA首先在Gag和Gag-Pol链状复合物体(HIV-1举足轻重的在结构上复合物)中强调，为流感病毒体组装所需的复合物电磁场备有举足轻重的在结构上基础。因此，衣壳复合物的短时间合成及其清晰度，是流感病毒能够开展后续侵染等一系列社交活动的基础。一旦流感病毒侵染一个最初细胞后，清晰的衣壳复合物开始缺少，使流感病毒与受体的效应分子作用，开启逆转录与前流感病毒体DNA整合的过程。

通过与英美两国疾病控制与预防中心的衣壳复合物独创，GS-6207可以阻碍衣壳复合物介导的复合物间电磁场，从而阻碍流感病毒的复制。此部份，GS-6207还被内部设计带有可以高效发挥解毒效、在过氧化物扫除速率较慢、在皮射指甲获释减慢等特点。

在试验性，GS-6207表现不止了针对HIV-1所有亚型的抑止流感病毒活性，并能够和较早的抑止逆转录病物协同作用，同时并没显露不止交错抑止解毒性。在后续的一期临床试验性，针对32名受至极HIV-1但尚未能病患的参加者，单次皮射GS-6207可以在9天后显著减缓肝脏中的流感病毒载幅度（但未有能扫除）。这确实GS-6207带有抑止英美两国疾病控制与预防中心的效用，并成为既有病患方案理想补充的控制能力。

此部份，GS-6207还在试验性显示不止了可以在过氧化物长效假定的控制能力。在一项针对40名健康参加者的随机、双盲、安慰剂折衷试验性，GS-6207显示不止了减慢、接下来获释的特性，并可以在过氧化物依然24周的活性。这一特性确实GS-6207可以成为一款长效抑制剂，并大幅减缓患儿的给解毒频率。

学术研究改用一项随机很低剂幅度的临床学术研究，改用双盲法和安慰剂折衷法，向40位健康受试者给予30-450mg 很低剂幅度的GS-6207(32人受试，8人安慰剂)(所示2a)。GS-6207除了所致麻醉指甲轻微腹痛部份没明显类解毒物。GS-6207的解毒代物理现象曲线显示其减慢、接下来的抑制剂获释作用，中位表观终端的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的单一很低剂幅度麻醉GS-6207于HIV-1至极染未能病患过的患儿体内(32人受试，8人安慰剂)。抑制剂的浓度时间曲线与所示3a趋势基本一致(所示2b)。到第九天，单次皮射20、50、150或450mgGS-6207可使肝脏HIV-1 RNA转变成的仅次于减小幅度(所取log10)分别减缓1.35、1.79、1.76、2.20(所示2c)。

迄今英美两国疾病控制与预防中心的病患主要改用多种抑止逆转录流感病毒组合的“柠檬替代疗法”，并大都需要坚持每日给解毒。这种病患方法通常需要坚持每日给解毒，一旦终止，流感病毒便有“卷土重来”的似乎。对于长期服解毒的患儿来说，还带有产生抑止解毒性从而强化治果的风险。GS-6207所具备的特性，使其有望成为能够病患英美两国疾病控制与预防中心的长效抑制剂，提高治率，并弥补既有病患方案的这些不足以。

学术研究人员表示，GS-6207也可以成为预防风险社群至极染英美两国疾病控制与预防中心的候选抑制剂。不过，这一点仍需在未能来学术研究中开展进一步试验来验证。

原始不止处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.