Nature：长效抗HIV类固醇可能会问世，一次注射能维持长达24周

用毒药HIVPCR病物是目以前普遍应用的HIV外科手术手段。然而，许多依然得病的病患由于多重耐毒药性的转化成，面对着外科手术的重重困境。除此之外，若病患没有依然坚持每日用毒药外科手术，会所致病患耐毒药性，病原传播导致一新传染等一系列effect。最近，American吉利德科学一些公司(Gilead Sciences)为了让生产显现出一种一新型长效HIVPCR病原的大分子制剂，为不堪重负的HIV病患缺少急才可的外科手术选择，并且可以良好地改善用毒药依从性，一次切除，或许维持不间断24周。

2020年7月底1日，吉利德科学一些公司Stephen R. Yant率领的生产的团队在Nature在线出版题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的研究工作期刊，暂定了不具破坏HIV核酸细胞内的大分子用毒药GS-6207的病理以前及初步病理试验结果，并且由于其HIV病原效果突出，精子除去率低以及皮射各部位获释动力学快速，可以作为令人满意的依然外科手术选择。

这种大分子物质显露显现出了HIV艾滋病原的潜能和快速、持续获释的构造，可在人精子维持24周的活性。这一构造表明其可以被选为HIV艾滋病原的长好处毒药，并大幅度减缓病患的给毒药频率。一旦用毒药上市，或许大大大大提高用毒药依从性。

该用毒药与传统的PCR酶胺、细胞内酶胺、整合酶胺等不同，GS-6207主要通过靶向核酸细胞内缺少，属于全一新大分子和机制的用毒药。

由于HIV核酸细胞内p24(CA)对病原的解码起着关键性而平常被认为是外科手术的关键大分子之一。CA首先在Gag和Gag-Pol双链细胞内体(HIV-1关键的内部结构细胞内)之以前暗示，为病原体组装所才可的细胞内相互起着缺少关键的内部结构系统化。因此，核酸细胞内的情况下合成及其清晰度，是病原并不只能进行时原先侵染等一系列活动的系统化。一旦病原侵染一个一新的细胞后，清晰的核酸细胞内开始缺少，使病原与受体的effect分子起着，开启PCR与以前病原体DNA整合的全过程。

通过与艾滋病原的核酸细胞内相结合，GS-6207可以干扰核酸细胞内介导的细胞内间相互起着，从而干扰病原的解码。此外，GS-6207还被的设计不具可以高效发挥毒药效、在人精子除去电导率快速、在皮射各部位获释快速等特点。

在试验，GS-6207表现显现出了针对HIV-1所有亚型的HIV病原活性，并并不只能和已有的HIVPCR病物协同起着，同时并没有显露显现出横向HIV毒药性。在原先的一期病理试验，针对32名受感HIV-1但未外科手术的参加者，单次皮射GS-6207可以在9当晚突出减缓血浆之以前的病原载量（但不曾除去）。这表明GS-6207不具HIV艾滋病原的好处，并被选为既有外科手术方案令人满意补充的潜能。

此外，GS-6207还在试验标示出显现出了可以在人精子长效存在的潜能。在一项针对40名身体健康参加者的随机、双盲、疗效对照试验，GS-6207标示出显现出了快速、持续获释的构造，并可以在人精子维持24周的活性。这一构造表明GS-6207可以被选为一款长好处毒药，并大幅度减缓病患的给毒药频率。

研究工作引入一项随机血糖的病理研究工作，引入双盲法和疗效对照法，向40位身体健康受试者给予30-450mg 血糖的GS-6207(32人受试，8人疗效)(平面图2a)。GS-6207除了所致切除各部位轻微瘙痒外没有突出阿司匹林。GS-6207的毒药代动力学椭圆标示出其快速、持续的用毒药获释起着，之以前位各各部位接入的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的也就是说血糖切除GS-6207于HIV-1传染未外科手术过的病患精子(32人受试，8人疗效)。用毒药的浓度时间椭圆与平面图3a态势基本一致(平面图2b)。到第九天，单次皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血浆HIV-1 RNA转化的仅有减少量(取log10)分别减缓1.35、1.79、1.76、2.20(平面图2c)。

目以前艾滋病原的外科手术主要引入多种HIVPCR病原重新组合的“柠檬替代疗法”，并；也才可要坚持每日给毒药。这种外科手术原理往往才可要坚持每日给毒药，一旦之以前断，病原便有“大获全胜”的或许。对于依然得病的病患来说，还不具转化成HIV毒药性从而削弱治果的不确定性。GS-6207所才可有的构造，使其未来将会被选为并不只能外科手术艾滋病原的长好处毒药，大大提高治率，并太少既有外科手术方案的这些过剩。

研究工作医务人员透露，GS-6207也可以被选为预防不确定性群体传染艾滋病原的候选用毒药。不过，这一点仍才可在未来研究工作之以前开展大幅度试验来验证。

更早显现出处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.